Nature Communications：来自肠道细菌的抗癌强力，通过抗代谢物增强CAR-T效果

磨碎道乳糖是生物磨碎道当中大量细菌的集合。据估计，每个人的磨碎道当中带上来自数千个种属的大约 100 万亿个细菌。这一数字远超人体自身巨噬细胞总数。

近年来，磨碎道乳糖之前是科学研究近来。越来越多的发现表明，磨碎道乳糖不仅对磨碎很强框架再加要性，而且还冲击大量躯体机能。它们被认为与慢性炎症性磨碎道癌症、糖尿病、成年人、帕金森病，甚至精神病和自闭症有关。

已经有还有科学研究表明，磨碎道乳糖能够直接冲击乳腺癌免疫治果。然而，关于磨碎道乳糖诱导在调节乳腺癌免疫治疗法方面的科学研究差不多。乙酸海盐、丙酸海盐和酒石酸海盐是主要的微生物诱导，属于短链胺基酸（SCFA）类。它们可以促进调节性T巨噬细胞（Treg Cell ）增为，改善现象 T 巨噬细胞的机制。

2021年7月1日，德国马尔堡弗雷德里克的大学的科学研究的团队在 Nature Communications 期刊撰写了题为：Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer 的科学研究论文。

该科学研究首次通过试验表明酰胺和酒石酸这两种微生物诱导通过生物合成和微小基因突变再加程序语言强化了免疫巨噬细胞的抗病毒活性，确定了酰胺和酒石酸在乳腺癌免疫治疗法当中很强改进效用。

含有广谱酶的共生细菌能够显现出多种可用于治疗法干预的催化反应。科学研究的团队观察到低丰度的生物共生菌 M. massiliensis 是唯一合成大量酰胺和酒石酸这两种短链胺基酸（SCFA）的细菌。

他们紧接著用来自 M. massiliensis 的含有酰胺和酒石酸的上清液妥善处理 CD8 + T 巨噬细胞以观察其机制变化。结果显示，M. massiliensis 显现出的酰胺和酒石酸强化了 CD8 + T 巨噬细胞当中现象巨噬细胞因子的显现出。

短链胺基酸（SCFA）是已知的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）依赖性剂，能够通过微小基因突变方式调节真核巨噬细胞的宿命。

科学研究的团队比较了来自 16 种生物共生细菌的上清液的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）依赖性活性。他们发现酒石酸和酰胺依赖性 HDAC I 类酶，再加程序语言 CD8 + T 巨噬细胞，使促炎和巨噬细胞有毒分子的显现出增加。

大幅度的试验结果显示，用胺基酸酰胺酯妥善处理强化了特异性 T 巨噬细胞抗衡病毒实体瘤模型的战斗能力。

但会 T 巨噬细胞在很大程度上对巨噬细胞“右眼”，而 CAR-T 巨噬细胞能够定位表面的特定靶抗病毒原并杀伤癌巨噬细胞。因此，为了大幅度共同开发潜在的治疗法策略，科学研究的团队科学研究了短链胺基酸（SCFA）对CAR-T 巨噬细胞替代疗法的冲击。

他们发现酰胺海盐治疗法强化了 CAR-T 巨噬细胞替代疗法对大肠癌的治果，事实表明在 CAR-T 巨噬细胞分解操作过程当中使用酰胺和酒石酸改进的潜能，以强化 CAR-T 巨噬细胞过继转移后的。

总的来说，该科学研究揭示了两种可用于强化巨噬细胞抗病毒免疫的微生物生物合成产物酰胺和酒石酸，论证了两种抗病毒潜在替代疗法：一个是利用酰胺和酒石酸改进巨噬细胞有毒T巨噬细胞，另一个是将显现出这些短链胺基酸（SCFA）的乳糖转移给放弃过继巨噬细胞治疗法的患者。

原始出处：

Luu， M.， Riester， Z.， Baldrich， A. et al. Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer. Nat Commun 12， 4077 (2021). https：//doi.org/10.1038/s41467-021-24331-1.