Nature：化学家搞清酒精肝为何如此致命

对于胰脏被酒精破坏的重度酗酒者来说道，一次器官移植通常是唯一表象的选项。但由于供体胰脏开采量不足，以及之外规定强制那些早已戒除酒瘾的人透过移植，人会再一只能等待死亡。在美国，每年有数以百计人死于酒精性风湿热，而且有些人病情恶化的速度快比其他人快得多。从前，科历史学者寻找了造成了这种差异的原因——由一种大多脾道芽孢的某些抗生以次诱发的消化系统。数据分析技术人员还在小动物身上验证了一种潜在的疗法，这种疗法基于在下水道里断定的一种尽可能铲除芽孢的病毒。美国里士满市纽约州自为联邦私自为大学胃脾病历史学者、风湿热医学专家 Jasmohan Bajaj 明确指出，为什么一些患有风湿热的抽烟者的状况要比其他人糟糕得多？“这一直是个解谜。”加州私自为大学圣米格尔所学校（UCSD）胃脾病历史学者 Bernd Schnabl 和他的室友认为，排泄脾变形虫提供了一种解释。与不抽烟的人来得，在酒精性风湿热病患的排泄样本之前，排泄脾变形虫的含量是前者的 2700 倍，尽管芽孢的数量与病人再一的结果并没单独关系。也就是说，数据分析技术人员断定，一种被称为线粒体溶酶以次的由特定排泄脾变形虫抗生以次诱发的线粒体破坏消化系统，可能是导致一些酒精性风湿热病患出现轻微呕吐的原因。Schnabl 及其室友在本周印行的《自然》月刊上报告了这一数据分析成果。只有不到 5% 的健康人载有了尽可能诱发消化系统的抗生以次，但数据分析技术人员在他们检测的酒精性风湿热住院病患之前， 断定有 30% 的人载有了这种抗生以次。这些酒精性风湿热病患在接受疗法后 180 日内的死亡率要高得多——有 89% 的线粒体蒸发以次阴性病患死亡，而其他病患的死亡率只有 3.8%。Schnabl 说道：“线粒体蒸发以次严格来说道是导致死亡率和风湿热轻微某种程度的一个关键因以次。”Schnabl 和室友不知道为什么酒精性风湿热病患体内才会大量繁殖这种抗生以次。但数据分析小组通过在一些小动物身上植入尽可能诱发消化系统的排泄脾变形虫，以及在另一些小动物身上植入有剧毒抗生以次，然后给这些啮齿动物倒入酒精以损害它们的胰脏，从而再一得出结论了这些芽孢的致命影响。载有有诱发消化系统的芽孢的小动物比对照组的状况要糟糕得多。再一，数据分析小组寻找了一种精确去除排泄物排泄脾变形虫的方法，并观察了这些啮齿动物的呕吐确实有所改善。传统的抗生以次具有广泛的杀伤作用，因此数据分析小组召募了 UCSD 之前数据分析细菌或病毒疗法用途的室友。这些病毒才会杀死特定的芽孢，几十年来，数据分析技术人员（许多在格鲁吉亚和巴尔干半岛）一直应用于它们疗法痢疾和化脓等疾病。在这所私自为大学的污水处理厂—— 一个为以排泄芽孢为食的有机体提供现成 “自助餐” 的地方，数据分析小组断定了以尽可能蒸发线粒体的排泄脾变形虫为目标的细菌。当载有了致命芽孢的小动物接受这种细菌的疗法后，与对照组的小动物来得，它们的胰脏损伤更小，坏死更少，胰脏内的线粒体蒸发以次也更少。Schnabl 说道：“我们可以降低酒精性风湿热的发生率，但只能使患有酒精性风湿热的果蝇复元到基线高水平。”Bajaj 认为这项对果蝇的数据分析 “做得很精细”，并说明说道，尽管细菌疗法还应能准备好临床应用，但这项岗位将酒精性风湿热的数据分析带向了 “一个令人鼓舞的方向”。UCSD 的数据分析团队目前时是致力于建自为联系一个从不同风湿热病患体内纯化的细菌坎，这些细菌尽可能有效地抵抗排泄脾变形虫线粒体蒸发以次阴性抗生以次。数据分析技术人员方案检验细菌的安全性，然后考虑在身体虚弱的病患身上透过验证。爱沙尼亚该研究所细菌医学专家 Andrzej Gorski 对这个方案声称赞同。他说道：“以前是透过细菌临床试验的在即。”原始出处：Duan， Y.， Llorente， C.， Lang， S. et al. Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature (2019) doi：10.1038/s41586-019-1742-x