团队Natrue子刊发文：靶向作用于赖氨酸去乙酰化核糖体修饰为心血管治疗提供新思路

近日，中都国科学院美国科学院、复旦大学生命科学研究工作院副教授美国科学院团队在Natrue子刊发文指出了哮喘转化疗的新思路：靶向关键作用于酪氨酸去代谢物酶润色。

等表示，预见的研究工作信息转化应放在其组织特异性去代谢物酶胺的设计或追寻其组织特异性生理靶标上。

据报，大量研究工作结果显示，酪氨酸代谢物润色与哮喘、帕金森氏症等关系密切。酪氨酸代谢物润色是一种可逆的蛋白翻译后润色，由酪氨酸酰胺基转移酶（KATs）催转化，由酪氨酸去代谢物酶（KDACs）去润色。

KATs和KDACs通过酪氨酸代谢物依赖性基因表达。

其中都，KATs分A、B两型；

KDACs分为I类、II类（划分为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中都只有SIRT1，SIRT2和SIRT3很强强去代谢物酶生命力)和IV类HDACs四类。

对于癫痫而言，特别血管内皮细胞的研究工作推测，酪氨酸的代谢物水平与肌细胞增强表征2下游基因的表达和内皮素-1的表达特别联，进而影响到癫痫的时有发生。

去代谢物酶HDAC3通过去代谢物关键作用增强盐皮质激素受体的酪氨酸活性，有助于癫痫的发展。而去代谢物酶

SIRT3通过依赖性真核细胞蛋白的生命力，SIRT1依赖性eNOS的生命力，对癫痫的发展起到维护关键作用。推测去代谢物酶

HDAC3，SIRT1和SIRT3可能是癫痫早期诊断和转化疗的潜在靶标。

在心衰的病变实例过程中都，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过抑制作用肥大特别酪氨酸表征，抑制作用病变肥大，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对病变肥大起到抑制作用关键作用，其中都SIRT3主要通过依赖性真核细胞动态抑制作用病变肥大和抑制作用

SMAD信号通路抑制作用病变纤维转化。

与此同时，研究工作推测某些种类的HDAC可以有助于生理的病变增生，伤害瓣膜动态。据此，去代谢物酶的胺和选择性可能对瓣膜生理实例很强维护关键作用。

心梗病症经过血管再进一步开通转化疗后，更易引发一过性病变功能障碍再进一步除去伤害，对病变细胞造成额外的伤害。研究工作推测，HDAC6可加重功能障碍再进一步除去伤害，而位于病变细胞真核细胞中都的HDAC1比如说对功能障碍再进一步除去伤害很强有助于关键作用。

相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过维护真核细胞动态或抑制作用增殖通路，而缓解功能障碍再进一步除去伤害引发的病变细胞死亡者。

因此，HDAC6和真核细胞中都HDAC1的胺将是减轻术后病变功能障碍再进一步除去伤害的潜在类固醇，而Sirtuin家族的选择性比如说有助于心梗术后的恢复。

除代谢物外，酪氨酸残基上还可时有发生不同种类的酰基转化润色。近年的研究工作还现，哮喘或哮喘风险状况与酪氨酸酰基转化润色水平很强显著特别性。

高层次的酪氨酸酪氨酸降回烯降回基、布烯降回基和巴豆烯降回基与肥胖特别，高层次的酪氨酸降回烯降回基与癫痫特别，高层次的酪氨酸琥珀烯降回基与病变功能障碍再进一步除去伤害有关。去代谢物酶SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3可能是偏袒这些风险状况和转化疗心血管的特异靶点。

这些皆指引抑制作用有助于疾病时有发生、有助于疾病恢复的过程，可实现心血管小分子技术性的控制。

据介绍，目前用于转化疗帕金森氏症的去代谢物酶胺常常与室性心律失常常的时有发生有关，从而限制了常用。

Isoform-selective去代谢物酶胺对心血管转化疗可能将来得安全和有效，如HDAC3胺转化疗癫痫，HDAC6胺转化疗房颤和缓解功能障碍再进一步除去伤害。

与其他去代谢物酶不同，sirtuin家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以抑制作用心血管的进程。因此，sirtuin选择性如白藜芦醇（SIRT1选择性）、SRT2104（SIRT1选择性）和天冬氨酸腺嘌呤（泛sirtuin选择性）是心血管转化疗的潜在类固醇。

值得注目的是，目前白藜芦醇和天冬氨酸腺嘌呤官方周动脉疾病、白藜芦醇对扩张型病变病转化疗的病理III期检验正在进行，水飞蓟宾（SIRT3选择性）对癫痫病症的病理IV期检验2018年已完成，说明sirtuin选择性对于心血管的转化疗比除此以外的去代谢物酶胺在安全性和有效性上来得加有说服力，并可能会对多种类心血管都长期存在转化疗的病理价值。

来源：

[1] Li P, Ge J, LiH. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.