淀粉都为β（Aβ）突起和较高磷酸化tau（pTau）缠结是阿尔兹海默病（AD）的主要病理不同之处。Aβ突起起源于Aβ酶的积累和聚集地，是由β-腺体酵素和γ-腺体酵素整年聚合淀粉都为前体受体而形成的。根据γ-腺体酵素的聚合亚基，Aβ酶的长度可能在36到43个密切关系大概，其当中Aβ40和Aβ42是AD当中最罕见的形式。较长的Aβ42更加容易聚集地，主要存在于脑部实质突起当中，而较短的Aβ40由较较高水平的细胞腺体，是沉积层在心微血管系统当中的主要Aβ亚型号，叫做脑部淀粉都为微血管病（CAA）。
以前，我们辨别到一种非典型号的Aβ沉积层，叫做粗大粒突起。在这项研究当中，我们评估了突起与诊断结核病的关系，并展开了熟悉的致病组化和形体学认定。粗大粒突起是一种相对来说较大的沉积层物，其不同之处是具有高密度和无Aβ都为孔隙，在新皮质当中十分突出。对74则有（n=74）Aβ感染开放性病患者额叶当中回的突起展开半量化评分，之外非痴呆病患者（n=15）、更早发型号（EO）AD（n=38）和晚发型号（LO）AD（n=21）。粗大薄膜突起仅在诊断痴呆病患者当中辨别到，与LOAD相比，在EOAD当中更加罕见。该突起与纯合APOE ε4正常和脑部淀粉都为微血管病（CAA）有关。通过研究粗大薄膜突起的神经炎开放性成份（pTau、APP、PrPC）、Aβ亚型号成份（Aβ40、Aβ42、AβN3pE、pSer8Aβ）、其神经病变成份（C4b、CD68、MHC-II、GFAP）及其微血管属开放性（层粘连受体、IV型号胶原、norrin）展开了熟悉表征。将突起与经典的本体突起、棉絮突起和CAA展开非常。与CAA相似，但不同于经典的本体突起，粗大粒突起主要由Aβ40组成。此外，粗大薄膜突起与浓烈的神经受体病变和微血管（毛细微血管）药理学显着具体。共焦激光扫描全像（CLSM）和3D分析显示，大多数粗大粒突起具有特殊的Aβ40壳层形态，并且与微血管直接具体。根据其形体和化学合成不同之处，我们认为粗大粒突起是一种与EOAD具体的发散型号Aβ突起。粗大薄膜突起与其他Aβ沉积层的区别可能是由于Aβ的原料和聚集地、神经病变反应和微血管清除的区别。在找到以结核病有助于为基础的病人原理当中，分离AD亚组两者之间特异开放性Aβ沉积层可能是很重要的。
原理：对阿勒泰精和伊红（H&E）、刚果红、Aβ（aa 8-17）、Aβ40、Aβ42、AβN3pE、pSer8Aβ、APP、PrPC、pTau、C4b、MHC-II、GFAP、norrin、层粘连受体、IV型号胶原和高密度脂受体E的整年外皮展开致病组织化学。用阿勒泰精浸泡外皮（5min），然后用伊红（3min）浸泡外皮展开H&E。刚果红的组织化学是在室温下用升高碳酸盐溶解（3%碳酸盐在80%乙醇和1% 1 M NaOH当中）圈养，然后用升高刚果红溶解（0.25%刚果红水溶液80%乙醇和1% 1 M NaOH）圈养，两种原理均在室温下展开20分钟。内源开放性过氧化物酵素用0.3%H2O2在磷酸盐受体酶（PBS；ph7.4）或甲醇当中猝灭。随后展开适当的抗原回收和初级血清养成。随后，用二级血清养成外皮，然后用3,3'-二乙酰联（DAB）（安捷伦达科）显色并用阿勒泰精复染。在两个步骤密切关系，用PBS显影外皮。
总而言之，在本研究当中，我们揭示并假设了一种新类型号的Aβ沉积层，叫做"粗大粒突起"。我们提供了粗大粒突起的形体学和生物学假设，支持这种沉积层是独特的，具有特定的诊断和病因学关系。具体的结核病有助于如神经病变和微血管属开放性，以及Aβ的形态和化学合成组成可能是Aβ沉积层形体区别的原因。在不远的将来，分离AD亚群两者之间的特异开放性Aβ沉积层可能对找到基于结核病有助于的病人原理具有重要意义。
Boon, B.D.C., Bulk, M., Jonker, A.J. et al. The coarse-grained plaque: a divergent Aβ plaque-type in early-onset Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol (2020)
相关新闻
相关问答
