Blood:Ivosidenib或Enasidenib联合强化化疗用于新确诊的AML患者的和可用性

2022-01-24 01:05:14 来源:
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举例来说阿糖胞苷和蒽环类的更进一步其会化药仍是原先确诊的急性髓系癌症(AML)症状最有效的治药作法。近期,针对主要药物的调整有所改善了特定亚型症状的无事件生存期和总生存期。

奇异甘油脱氢底物(IDH)1或2基因变奇异见于左右20%的AML症状,变奇异型IDH(mIDH)蛋白催化显现出D-2-羟基NAD(2-HG),所致DNA和组蛋白超甲基化,从而所致基因表达发生变化并冲击生殖细胞。

Ivosidenib(AG-120)和Enasidenib(AG-221)分别是变奇异型奇异甘油脱氢底物(mIDH1)1和2底物的靶向本品大分子诱导剂。鉴于它们作为单一药物在mIDH1/2 复发性或难治性急性髓细胞性癌症(AML)中都的合理性,该1期研究用以分析报告Ivosidenib或Enasidenib联合行动更进一步化药主要用途原先确诊的mIDH1/2 AML症状的和可靠度。

Ivosidenib 500 mg(1/日)和Enasidenib 100 mg(1/日)在该研究有条件下的依赖性较好,可靠度与实质上其会和巩固化药的可靠度一致。IDH分化综合征的发生率很低,这与预料的同时进行细胞刺激性化学药的具体情况一样。

总存活率

在遵从Ivosidenib+更进一步化药的症状中都,QT间期拉长的频率和等级与Ivosidenib单药治药;也观察到的相似。在遵从Enasidenib治药的症状中都,总胆红素升高的频率低,这与该诱导剂已知的诱导UGT1A1的潜力相符,但也许没有深远冲击的药理学结果。

根基变奇异谱和最佳总药理学催化

在遵从Ivosidenib(n=60)或Enasidenib(n=91)的症状中都,其会后完全缓解率分列55%和47%,CR/CR;还有不完全中都性粒细胞或红血球维持(CR/CRi/CRp)率分列72%和63%。

在CR/CRi/CRp相比较催化最佳的症状中都,Ivosidenib组中都有16/41(39%)位症状赢取了IDH1变奇异清除,而Enasidenib组中都有15/64(23%)位赢取了IDH2变奇异清除(PCR);此外,分别还有16/20(80%)和10/16(63%)位症状的可样品的残留疾病转为了阴性(多参数暴增细胞术)。

总而言之,Ivosidenib或Enasidenib联合行动更进一步化药可有所改善原先确诊的mIDH1/2 AML症状的高血压。

许多现代引自:

Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.

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