Science：从端粒酶层面解析为何“男女有别”

有数的研究指导工作显示，许多多样的有机体表型，包括疾病，都表现不止男连续性差别的特征。这些男连续性差别被不同相对地看做荷尔蒙、连续性连续性染色体、表型×男连续性波动、使用暴力差别和环境污染曝露的差别。然而，至今为止，它们的的系统和原则上形态学原理在很大相对上仍然是难以确定的。

表型-一个小组织理解(GTEx)计划提供了一个希望，让我们可以通过研究指导工作许多之前仍未以这种方式相联系的一个小组织，来探求有机体RNA小组中所男连续性差别的普遍连续性和遗传的系统。

最近，研究指导工作指导工作人员在Science杂志发文。为了相联系有机体RNA小组及其诱导的男连续性差别，并见到男连续性和形态学如何相合互负面影响多样的连续基因型和疾病，研究指导工作指导工作人员在GTEx计划（v8数据发布）调查报告的44个有机体一个小组织比如说中所转化成了蛋白质理解及其遗传诱导的男连续性差别录入，并量化了16245个RNA脱氧核糖核酸试样和838个成年个体的表型。

在此融为一体，研究指导工作指导工作人员报告了蛋白质理解高水平、一个小组织细胞型式合小组和环己烷理解定量连续基因型位点（cis-eQTLs）的男连续性差别。为了评估它们的负面影响，研究指导工作指导工作人员将这些结果与87个GWAS的蛋白质功能、RNA生物体为基础评注和均脱氧核糖核酸联系研究指导工作(GWAS)汇总统计融为一体。

表明，男连续性对蛋白质理解的负面影响是无处不在的 (在所有一个小组织中所，研究指导工作指导工作人员鉴定了13 294个有男连续性差别的蛋白质)。然而，这些负面影响很小，而且主要是一个小组织特异连续性的。

具有男连续性差别理解的蛋白质主要不是由一个小组织特异连续性蛋白质理解涡轮的，而是参与了一系列丰富多彩的生物功能，如口服和血清素反应、生殖和一个小组织形态愈演愈烈、受精、连续性生殖和精子愈演愈烈、脂肪代谢、癌症和免疫反应等。

而X连接蛋白质在女连续性中所理解较高，提示了逃避X连续性染色体失活的候选蛋白质，；也连续性染色体蛋白质的男连续性偏向连续性理解提示了与血清素相合关的RNA生物体诱导和额外RNA生物体的关键作用，以及表型形态学标示出的男连续性差别连续性栖息于，特别是小组蛋白H3 Lys27三甲基化（H3K27me3）。

蛋白质理解的遗传诱导的男连续性差别要少得多（在所有一个小组织中所鉴定不止了369个男连续性偏向的eQTL），并且具有高度的一个小组织特异连续性。研究指导工作指导工作人员见到了58个由单一男连续性的蛋白质理解遗传诱导涡轮的蛋白质-连续基因型联系。这些包括男连续性差别的细胞型式丰度特异性表型-表型联系的位点，以及男连续性可能在联系的潜在小分子的系统中所发挥更直接关键作用的位点。例如，研究指导工作指导工作人员在肝脏中所见到了一个女连续性特异连续性的六激酶HKDC1的eQTL，它负面影响早产女连续性的代谢，随后看不止在后裔的不止生体重上。

因此，通过将GTEx数据的男连续性特质量化与蛋白质功能和RNA生物体为基础评注相合联合，研究指导工作指导工作人员详细描述了引致有机体RNA小组和eQTLs男连续性差别的一个小组织特异连续性和一个小组织共享的涡轮因素和的系统。

研究指导工作指导工作人员见到了多个男连续性差别的蛋白质理解波动，这些波动与多样的连续基因型遗传联系共轭，从而促进了GWAS信号的内源性解释。

由于许多表型的致病一个小组织是难以确定的，因此对丰富多彩的GTEx一个小组织收集的量化可以作为调查报告男连续性偏倚连续基因型基础性的强大教育资源。这项指导工作对有机体RNA小组的男连续性差别及其遗传诱导开展了广泛的相联系。

原始不止处：

Meritxell Oliva et al. The impact of sex on gene expression across human tissues. Science (2020). DOI: 10.1126/science.aba3066