PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中起着的分子机制

2021-10-13 14:29:49 来源:
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生活在化学物质排泄内的芽孢在化学物质的代谢、免疫等方面都发挥着至关重要的作用,芽孢失衡会导致一系列传染患病的发生,比如克罗恩患病(CD)和其他形式的炎症性肠患病(IBD)等。但这些联络背后的生物学选择性仍不清楚。美国麻州总医院(MGH)布罗德研究课题所(Broad Institute)和哈佛该学院(Harvard Medical School)的研究课题执法人员直到现在发现,一种与克罗恩患病特别的、叫做甜美瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus)的细菌会释放某种脂质(或牛奶原子核酸),触发免疫。R.gnavus电镜照片该研究课题刊载在《PNAS》上,是较晚揭示排泄病原体与有机体传染患病错综复杂关连选择性的研究课题之一。“这是一种鲜明的原子,代表了排泄病原体与炎症性传染患病错综复杂的潜在联络,”第一作者Matthew Henke却说。“病原体芽孢与传染患病的关连研究课题越来越多,”HMS的生物化学与原子药理学教授Clardy却说,“有些连续性非常弱,但有些相比之下,但总归都是特别的。”R.gnavus与CD特别大约有200万美国人患有炎症性肠患病(IBD),之外克罗恩患病。布罗德本体研究课题所(Broad core institute)成员、传染患病和病原体组项目联合主任Ramnik Xavier的研究小组在此先前的工作证明,在克罗恩患病的某些一触即发期,R.gnavus在排泄芽孢的重元素可以从极低1%大放异彩至高达50%。Xavier,Clardy和Henke想要通过科学实验确定克罗恩患病与R.gnavus错综复杂的联络,其背后的生物学选择性确实是怎么回事?炎症性脂质于是,研究课题他的团队在研究小组里培育出出R.gnavus孢子后,对该细菌产生的所有原子开展了检验,以确定是否存在促炎位点。他们发现R.gnavus还原并表皮具有鼠李牛奶中空和果牛奶侧核酸的复合果牛奶脂质。进一步研究课题表明,该脂质主要由三个鼠李牛奶单元呈现出的线性中空和由两个果牛奶单元呈现出的短侧核酸构成。鼠李牛奶中空由1,2-和1,3-连接的鼠李牛奶单元制成,侧核酸具有与1,6-果牛奶连接的末端果牛奶。这个脂质能有效抑制树突细胞表皮炎性细胞位点(TNFα),并且TNFα表皮依赖于toll的集受体4(TLR4)。揭开结构之谜后,他们搜索了R.gnavus的突变组并检验了主要职责高纯度这种脂质的突变。未来的实验将研究课题这些突变是否在克罗恩患病发作先前过度表达。深远因素Henke却说:“如果我们能追踪一个患病人,发现这种脂质的突变在患病情恶化先前就不太可能表达出来,那就非常有却无疑了,这也意味着这种脂质是克罗恩患病发作的情况。”如果这个理论模型被证明是正确的,研究课题执法人员可以针对R.gnavus生长或其产生这种炎症性脂质的能力,开发计划新的治疗克罗恩患病和类似炎症性传染患病的法则。病原体组的因素是广泛的,这些发现对克罗恩患病以外的其它传染患病同的集具有就其。“直到现在我们不太可能建立了这种法则,我们可以快速检查其他细菌,了解病原体组促进传染患病的背后原子选择性,”Xavier却说。先前的研究课题只是表明化学物质排泄病原体组变化与肠道传染患病状态存在关连,但很少有研究课题探寻这些关连背后的原子选择性,这项研究课题是第一个研究课题病原体为数众多与有机体健康错综复杂关连背后的原子选择性的研究课题,也为今后的研究课题提供非常值得注意的借鉴。完整应是:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnavus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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