ADGRG1对氧化应激下的功能性人造血干细胞有非金属作用

人类增生肿瘤会(HSCs)和祖细胞会(HPCs)在肾脏增量等非典型条件下的异质病态尚不清楚。本研究推测，肾脏人才培养的脐血(CB)CD34+增生肿瘤会和增生肿瘤会里SCID其会细胞会(src)的频率显著降低。

核糖体组管理系统性和代谢谱结果说明，人增生肿瘤会和HPCs线粒体氧化非典型随着茎干病态的丧失明显增加。极限稀释管理系统性(LDA)结果说明，在肾脏人才培养步骤里，管理系统病态人增生肿瘤会在线粒体活病态氧(mitoROS)水平低的细胞会群人里氟化物。

通过对mitoROS低细胞会群人的单细胞会RNA测序(scRNA-seq)管理系统性，作者推测，在肾脏增量非典型下，CD34+CD133+ CB细胞会的粘附G蛋白偶联受体G1阳病态(ADGRG1+)细胞会里，管理系统病态增生肿瘤会大量氟化物。

GSEA管理系统性结果说明，CD34+CD133+ ADGRG1+ CB的HSC里氟化物了MSI2、MLLT3等HSC特征基因。该研究说明，在肾脏人才培养步骤里，ADGRG1对氧化非典型下的管理系统病态人增生肿瘤会有丰富依赖性，这可以作为增生肿瘤会增量选择性药物筛选的可靠靶点。

HSC移植版(HSCT)是一种成熟和有效的基于肿瘤会的治疗分析方法，用做治疗许多血液学或非血液学疾病。

然而，移植版时运用做极少数量的增生肿瘤会，如CB或基因编辑的增生肿瘤会，可能引致增生重建不完全或增生管理系统心律不整。肾脏增量是克服增生肿瘤会稀缺病态限制的一种潜在方式。

由于增生肿瘤会在肾脏人才培养步骤里广泛丧失肿瘤会病态，目前尚尚无获得临床适用的肾脏增量管理系统。已报道肾脏人才培养后的人增生肿瘤会特异性和管理系统不一致。探究人增生肿瘤会的自我更新机制和抑制，特别是在肾脏人才培养等非典型条件下，将适度开发管理系统病态增生肿瘤会肾脏增量管理系统用做临床，并提高我们对尚处于停滞不前阶段性的肿瘤会分子生物学抑制的理解。

为了冒险非典型条件下人类HSC维持的分子机制，作者首先比较了可口分离或肾脏人才培养的人CB CD34+ HSC和HPCs的重组灵活性，将完全相同数量的CD34+细胞会移植版到亚致死照射免疫受损的NSG受体大鼠里。

结果结果说明，尚无人才培养0天CB CD34+细胞会的SRC频率为1：3 424，肾脏人才培养4天CB CD34+细胞会的SRC频率为1：27 194。

在稳定状态下，可口分离的人HSC的身份已经相对确立。然而，在肾脏人才培养时，这些标记物标记的特异性增生肿瘤会比如说具有在体内其会血液管理系统的灵活性。该结果说明，人才培养的CB CD34+细胞会的移植版灵活性与细胞会mitoROS水平呈负相关。

为基础scRNA-seq和体内移植版科学实验，作者鉴定出CB CD34+CD133+ADGRG1+细胞会在肾脏人才培养诱导的线粒体氧化非典型条件下是具有长期管理系统的其会细胞会社群人，并证明许多潜在的肿瘤会抑制位点在该社群人里氟化物。通过靶向CD34+CD133+ADGRG1+细胞会的小分子化合物筛选，找管理系统病态HSC选择性。综上所述，该研究才会提高对人类HSC维持抑制的引介，并为HSC蚕食选择性的药物筛选提供一种替代方式。（生物谷 Bioon.com）

的有

ADGRG1 enriches for functional human hematopoietic stem cells following ex vivo expansion-induced mitochondrial oxidative stress Yandan Chen et al. J Clin Invest . 2021 Aug 31;148329. doi： 10.1172/JCI148329.