Cell Metab：提高蛋白质合成可用性可延长有机体的寿命

2021年9翌年20日讯/生物谷BIOON/；还有-在一项新数据分析里面，来自英国伯明翰的大学该学院、伯明翰临床科学数据分析组和坎城的大学等数据分析的机构的数据分析技术人员推测更高核糖体合成正确性的遗传修改可以更慢有机体的平均寿命。这一结果在三种哺乳两栖动物；还有-秀丽隐杆球菌（Caenorhabditis elegans）、黑腹跳蚤（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖酵母菌（Schizosaccharomyces pombe）；还有-里面是相反的，这说明构建越来越好的核糖体可能也与其他哺乳两栖动物的平均寿命有关。之外数据分析结果于2021年9翌年14日在线发表在Cell Metabolism科学杂志上，研究成果结尾为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

伯明翰的大学该学院核糖体教授John Labbadia（不曾投身于这项新数据分析）时说，“这项数据分析非常有时说服力，非常引人注目，我指出它彻底解决了凋亡领域里面一个非常关键的直到现在的解决办法：什么是比较好的方法有来陪伴我们的核糖体，希望我们自己越来越好地越来越长小时地发挥功能？”

随着有机体的凋亡，它的线粒体过程的效率和正确性都在增高。卡莱尔的大学生物化学Patricija van Oosten-Hawle（不曾投身于这项新数据分析）时说，例如，蛋白的产生、翻转和裂解的质量都在增高，因此，蛋白平衡状态（proteostasis）的丧失是是凋亡和年龄之外传染病的一个主要标志。

埃克塞特的大学老龄化教授Vera Gorbunova（不曾投身于这项新数据分析）在引发给《科学家》的网站的Gmail里面写道，就核糖体产生；还有RNAcode翻译者成肽链；还有-而言，偏差的引发率“与平均寿命呈正之外”。然而，她写道，“不足确实说明，人们可以通过使蛋白翻译者非常正确来更慢其平均寿命”，这篇研究成果共享了这个就此缺失的确实。

在称为核糖体的线粒体蛋白制造工厂内，一种被称作RPS23的核糖体被指出是翻译者正确性的关键。伯明翰的大学该学院肝癌数据分析组生物化学Ivana Bjedov推论时说，因此在找回更高保真度的方法有时，RPS23是值得注意的候选实例。她的的团队数据分析了从哺乳两栖动物到细菌等哺乳两栖动物里面的RPS23。在该核糖体里面，他们推测了一个高度保守的区域，除了一些穷困在极热环境里面的细菌外，所有哺乳两栖动物在该蛋白的位点60处有相同的。

Bjedov想知道在嗜热菌里面碰到的单个引发变化（RPS23 K60R）如何可能不会阻碍翻译者的正确性。她的的团队将这种引发变化应运而生到黑腹跳蚤的RPS23基因，并推测不仅翻译者的正确性得到了更高，这些跳蚤还能在越来越高的室温下生存环境，并且比大鼠跳蚤的平均寿命差不多长10%到20%。

Bjedov的合作者、伯明翰临床科学数据分析组的Filipe Cabreiro随后将这个相同的RPS23引发变化应运而生秀丽隐杆球菌，并得到了类似的结果。进一步的数据分析说明，该引发变化也更高了翻译者的正确性和酵母菌的平均寿命。Cabreiro时说，在三种哺乳两栖动物里面推测相反的结果“让你对你所碰到的非常放心。这是一个强有力的注意到”。

在跳蚤和球菌里面，这种更慢生命的基因与发育和繁殖的延时有关；还有-尽管最终产生的先祖总数与解读两栖动物相似。比如说地，在酵母菌里面，该基因致使细菌发育越来越慢。目前还不吻合为什么该基因不会致使这种发育延时。试验两栖动物和解读两栖动物之间的翻译者率似乎是之比的，其他表现型相似性也是如此。但是这些作者时说，这种延时可能推论为什么这种基因；还有-它在其他方面似乎是有益的；还有-没有在自然现象里面越来越广泛地传扬。

此外，这些作者说明，诸如抗病毒抗生素（rapamycin）、mTORC抑制剂Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的有益抗生素能减小翻译者偏差，而且抗病毒抗生素能进一步更慢很强RPS23超精度基因体的有机体的平均寿命。这提示着不同的有益抗生素有统一的起到模式。这些推测为明确新型翻译者正确性施压措施以改善凋亡铺平了道路。

就此，这些作者说明，大概对跳蚤来时说，这些两栖动物不仅更慢了平均寿命，而且更慢了健康；还有-当成年人大鼠跳蚤不再在药瓶上爬的时候，即便如此可以碰到比如说年龄的受试跳蚤在药瓶的边缘小动物。从本质上来时说，这些受试跳蚤保持年轻的小时越来越长。

van Oosten-Hawle时说，这项数据分析的一个关键的下一步是“进去在脊椎两栖动物基本概念系统对里面不会引发什么......比如这种[基因]不会如何阻碍小鼠的平均寿命。”Labbadia时说，如果这样的实验说明出与跳蚤、球菌和酵母菌相似的结果，那么最终的解决办法将是，“我们如何将它应用于人类？”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.