Blood：重编程的人造血前所体细胞可用于镰状细胞性贫血的药物筛选

2021-12-13 01:11:50 来源:

镰状巨噬细胞持续性贫血是一种以红系前所体巨噬细胞其发展缺陷为特征的病症疾病，一般而言与亚基蛋白突变RPS19和RPL5的突变有关。缺失RPS19一条相异突变会延时40S亚基结构域的组装，而缺失RPL5相异突变会延时60S亚基结构域的组装。镰状红巨噬细胞持续性患儿的红系其发展一般而言切断在较年前所的红系爆式平野产生的期中。持续性并不需要要抑止红系前所体巨噬细胞的游离，一般而言作为主力治疗药物用于。但是许多镰状巨噬细胞持续性贫血的患儿对会用的持续性治疗方法不尖锐。而且由于患儿本身增生拔/祖巨噬细胞的相当严较重缺失也为新治疗方案的开发设计制造了较重较重困难。为了解决这个弊端，研究工作者用于较重面向对象的策略持续性从来源不明于DBA病人的抑止持续性多能拔巨噬细胞获得可扩增的增生前所体巨噬细胞。较重面向对象来源不明的DBA前所体巨噬细胞具有红系生殖缺陷，但是这个缺陷并不需要要被突变补偿挽救。并且研究工作者比对到了并不需要要抑止自嗜的大分子矿物学药物SMER28，它无论在体液或者体外的DBA数学模型实验中均展现出不止抑止红系其发展的潜能。SMER28并不需要要通过自嗜因子ATG5发挥作用来冲动红系产生，并且可以上调珠蛋白相关突变的表达准确度。这个研究工作通过在患儿来源不明的抑止持续性多能拔巨噬细胞红系其发展数学模型上进行DBA疾病的药物比对，并且发现ATG5在基因表达精华/一个大增殖过程中促进红系发生，而抑止自嗜的矿物学大分子药物SMER28并不需要要作用于自嗜因子ATG5冲动红系产生。中文翻译不止处：Doulatov S， Vo L T， Macari E R， et al. Drug discovery for Diamond-Blackfan anemia using reprogrammed hematopoietic progenitors[J]. Science translational medicine， 2017， 9(376)： eaah5645. DOI：10.1126/scitranslmed.aah5645本文经尼斯针灸（MedSci）原创PHP整理，刊载需要授权！