Nat Med：为什么胖了？或许是因为瘦素DNA失调

肥长相是一种哮喘，严重影响着全球6.5亿人。当我们看着身型秤上的数字感慨，颇为一心其实为什么会变长相，为什么我们会比别人较易长相。研究者们也在试图解开究竟。据悉，沃森所学校的研究者与西奈山的大学合作者见到，在活体身上，平衡状态瘦素（Leptin）分泌的细胞的系统引发相反，不会导致一种肥长相。而这种肥长相可以用瘦素疗法顺利完成疗程。来自人类文明免疫学数据分析的证据进一步指出，十分相似的的系统确有导致一部分患者肥长相。数据分析结果以“Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity”纪实发表在《Nature Medicine》刊物上。瘦素如何平衡状态肥长相？瘦素是一种由糖类分泌的代谢，是本体抵抗肥长相的不可忽视物质，介导激素、维持身型和血糖平衡状态。25多年前，沃森基金会研究者Marilyn M. Simpson教授见到了瘦素。“我们已经明了了很多关于瘦素的知识，”数据分析主管、论文主要作者Olof Dallner表示，“但是为当中心它的起到的系统却之前是个谜。”据明了，编码瘦素的突变受相邻的DNA序列和管控因子的管控，这些管控因子在糖类当中激活瘦素突变，并控制瘦素的生成量。在探索这一过程时，Dallner和他的同事们将目光比较大在其当中一个平衡状态因子上，即长链非编码RNA (long non-coding RNA，简称lncRNA)。当数据分析人员设计了无法这种特定lncRNA的活体并喂以高脂肪食物时，结果见到活体变长相了，它们糖类导致的瘦素偏高水平明显减少。这一不寻常的见到向研究者们指出，如果无法lncRNA的帮助，瘦素突变未能表述情况下偏高水平的瘦素。相比之下，一组喂食完全相同食物的对照组活体身型增加，并导致了预期偏高水平的瘦素。此外，当这些偏高瘦素偏高水平活体遵从瘦素注射疗程时，它们的眼部了。换句话说道，瘦素“治愈”了它们。数据分析人员说道，这提出了一种令人兴奋的确有性，即一些由十分相似的突变精神状态导致肥长相的人也可以通过瘦素疗法节食。瘦素的一种消除剂形式在2014年获得了FDA的批准后。一项全突变组相似性数据分析(GWAS)的大型数据分析的数据也推测了这一观点——确有实际上很强这种潜在瘦素消除突变的肥长相人群。该数据分析包括4.6万多人的比较简单突变图谱，%-， lncRNA引发相反的人，瘦素偏高水平较偏高。一种潜在的疗程方法有“目前，尚不相符有多少肥长相患者是瘦素突变嗜睡产生的，但我们有无论如何认为，瘦素确有导致多达10%的肥长相病例。”Dallner如是说道道。Dallner花了近百9年时间致力于这项数据分析。对他来说道，肥长相人群的异质性（并不完全相同的人因为并不完全相同的原因而肥长相）是这项数据分析当中最有趣的见到。他说道，“我们开始数据分析小老鼠体内的瘦素突变，最后计算出来的论点是，并不完全相同的的系统确有结果也不一样。”他进一步解释说道，大多数肥长相的人会对瘦素导致抗病毒（瘦素通常会消除他们的激素），因为他们有很多脂肪。糖类导致大量瘦素，随着代谢的累积，神经似乎停止了对瘦素的反应。但是有很大一部分人肥长相，他们的瘦素偏高水平相对较偏高。我们如今认为，他们当中的许多人确有拥有这些或十分相似的突变变异，严重影响瘦素突变的表述。这使得他们从20世纪就开始减少瘦素偏高水平，非常容易比其他人愈来愈饥饿。然而，这些人对这种代谢之前很敏感。20世纪的临床数据分析指出，瘦素偏高水平较偏高的肥长相者在遵从瘦素疗程后，身型确有显着减轻。但到此前，人们还不相符这些病例假象确有的的系统。虽然lncRNA和瘦素突变之间的具体相互起到还不相符，但毫无疑问，这两者是有联系的。Dallner说道，“当我们数据分析lncRNA时，我们确信它完全与瘦素协同管控。它在瘦素表述的以外表述。瘦素下降时，lncRNA下降，反之亦然。”总之，这项数据分析缺少了第一个科学实验证据，证明肥长相的发病的系统与冠心病一样，确有是由瘦素抵抗或瘦素表述减少引起的。此外，数据分析结果指出，即使瘦素偏高水平下降时的个体，只要他们的脂肪量偏高于情况下偏高水平，也确有对瘦素疗程导致反应。因此，这些见到对瘦素疗程部分肥长相的潜在起到很强直接涵义。原始出处：Olof S. Dallner, Jill M. Marinis, Yi-Hsueh. Lu, et al. Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity. Nature Medicine. March 2019.